Nova terapia genética reduz o consumo de álcool

Uma nova terapia genética para o vício do álcool mostrou resultados impressionantes em um estudo em macacos. Se estes resultados se traduzirem em ensaios em humanos, poderemos estar a olhar para uma forma totalmente nova de tratar a dependência grave do álcool.

O transtorno por uso de álcool (AUD) é uma condição difícil de tratar, com enormes implicações para a saúde física e mental dos pacientes e de seus entes queridos. É comum que as pessoas em recuperação do AUD tenham uma recaída, por isso os cientistas estão procurando tratamentos que possam quebrar esse ciclo.

Nos últimos anos, assistimos a ensaios promissores de tratamentos farmacêuticos, incluindo o composto psicadélico psilocibina, para ajudar pessoas com dependência de álcool a reduzir o consumo de álcool, mas um novo estudo começou a explorar uma terapia com potencial para resultados ainda melhores – e possivelmente permanentes. resultados.

Esta nova abordagem de terapia genética gira em torno do circuito de recompensa do cérebro, mediado pelo neurotransmissor dopamina. Uma proteína chamada fator neurotrófico derivado da glia, ou GDNF, é importante para manter os neurônios dentro desse circuito funcionando, mas descobriu-se que os níveis são reduzidos em pessoas com AUD durante períodos de abstinência, mais obviamente em uma região do cérebro chamada área tegmental ventral (VTA).

Os investigadores levantaram a hipótese de que a utilização da terapia genética para fornecer mais GDNF às células da VTA poderia ajudar a reforçar a sinalização dopaminérgica e evitar uma recaída.

O estudo envolveu oito macacos rhesus que passaram por um período de indução onde foram expostos a concentrações crescentes de álcool. Após a fase de indução, os macacos tiveram livre acesso a álcool e água durante 21 horas por dia durante um período de 6 meses, durante os quais desenvolveram comportamentos de consumo excessivo de álcool, seguidos de uma fase de abstinência que durou 12 semanas.

A terapia genética foi administrada a metade dos macacos através de um vetor viral contendo uma cópia do gene GDNF humano, injetado diretamente no VTA. Os resultados foram notáveis.

“O consumo de álcool caiu para quase zero”, disse a co-autora Dra. Kathleen Grant, professora da Oregon Health & Science University, em um comunicado. “Durante meses a fio, esses animais optavam por beber água e simplesmente evitavam o consumo de álcool. Eles diminuíram o consumo de álcool a ponto de ficar tão baixo que não registramos o nível de álcool no sangue.”

Os investigadores explicaram como o consumo agudo de álcool em pessoas que não são viciadas leva à libertação de dopamina, razão pela qual nos dá uma sensação de prazer – por vezes um pouco demais para o nosso próprio bem!

Com o uso crônico de álcool, porém, o cérebro se adapta e para de liberar tanta dopamina. “Portanto, quando as pessoas são viciadas em álcool, elas não sentem mais prazer em beber”, disse Grant. “Parece que estão bebendo mais porque sentem necessidade de manter o estado de embriaguez.”

Uma das principais vantagens da terapia genética é que ela oferece uma solução potencialmente permanente, que poderia trazer esperança para as pessoas com casos mais graves de AUD. Continua a ser um desafio significativo para a saúde; de acordo com o Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo, 29,5 milhões de pessoas nos EUA tinham AUD em 2021, incluindo 894.000 jovens com idades entre 12 e 17 anos.

A terapia com vetor viral GDNF já é usada em alguns pacientes com doença de Parkinson, e o neurocientista da UMass Chan Medical School Miguel Sena-Esteves, que não esteve envolvido na pesquisa, comentou sobre a segurança do tratamento em um briefing publicado junto com o estudo: “ Digno de nota é a aparente segurança da expressão contínua de GDNF no VTA, já que não houve eventos adversos graves em nenhum dos sujeitos do teste.”

Pode levar algum tempo até que os testes em humanos mostrem se esta abordagem será viável na clínica, mas é um primeiro passo muito positivo em direção a um novo amanhecer para uma condição que a equipe editorial da revista descreve no briefing como “uma necessidade clínica substancial não atendida em todo o mundo”. .”

O estudo é publicado na Nature Medicine.