Consumo de álcool e transtorno por uso de álcool: expondo uma arquitetura genética cada vez mais compartilhada

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Nesta edição, Kember et al. (1) relatam um empreendimento impressionante para identificar contribuintes genéticos tanto para o consumo de álcool como para o transtorno por uso de álcool (AUD) no maior estudo até o momento, tanto em termos de tamanho da amostra como em termos de inclusão de grupos populacionais não europeus. Os autores também capitalizam a construção única do Programa do Milhão de Veteranos (MVP), com dados longitudinais de exames de consumo de álcool e diagnósticos de transtornos por uso de álcool em registros de saúde, para refinar melhor os fenótipos e as análises, algo que poucos outros estudos conseguem realizar. Nessas análises, realizadas dentro e entre ancestrais, eles relatam notáveis ​​24 variantes independentes (19 loci) associadas ao consumo de álcool, quantificadas pelas pontuações do Teste de Identificação de Transtornos por Uso de Álcool – Consumo (AUDIT-C) (2) e 26 variantes independentes ( 21 loci) associados ao transtorno por uso de álcool. Os autores também realizam associações baseadas em genes, conduzem análises de mediação, calculam correlações genéticas, constroem pontuações de risco poligênico e realizam um estudo de associação de todo o fenômeno em dois conjuntos de dados externos: o Vanderbilt Biobank (BioVU) e o UK Biobank. Através destas análises, eles concluem que as diferenças nos loci associados, as diferenças nas correlações genéticas e fenotípicas e a variação genética não mediadora apoiam a conclusão de que o consumo de álcool e o AUD têm arquiteturas genéticas subjacentes distintas. Sugerimos que, considerados com outras publicações recentes sobre a genética do uso e do transtorno de álcool, os resultados apresentados por Kember et al. destacam a necessidade de minimizar a heterogeneidade dos traços, reduzindo a classificação incorreta de indivíduos que agora se abstêm de álcool, mas que têm um histórico de transtorno por uso de álcool ao longo da vida. Quando a heterogeneidade das características é minimizada, os fundamentos genéticos gerais do consumo e do transtorno por uso de álcool são, em composição e padrão, bastante semelhantes.

Dado o forte foco nas correlações genéticas como uma indicação de arquiteturas genéticas compartilhadas versus arquiteturas genéticas distintas para o consumo de álcool e AUD, achamos prudente fornecer uma breve visão geral das correlações genéticas relatadas para essas características. As correlações genéticas relatadas em estudos com gêmeos sugeriram correlações moderadas a altas (faixa de rg, 0,45-0,99) entre várias características de consumo de álcool e correlações altas entre características de consumo de álcool e uso problemático de álcool (3, 4). Usando a regressão de pontuação de desequilíbrio de ligação entre características, as correlações genéticas relatadas entre características de consumo de álcool e uso problemático de álcool ou transtorno por uso de álcool variaram amplamente (Tabela 1). Num dos primeiros estudos com indivíduos de ascendência europeia, a correlação genética relatada entre a pontuação AUDIT e o transtorno por uso de álcool foi insignificante (rg=0,08) (5). Observe que várias das comparações na Tabela 1 usaram as mesmas coortes ou usaram a mesma característica (por exemplo, pontuação AUDIT-C) em coortes diferentes, ilustrando que diferenças aparentemente inócuas na derivação de características e na composição da amostra podem levar a grandes diferenças nas correlações genéticas estimadas . É importante ressaltar que o estudo de Kember et al. compara o consumo de álcool e o transtorno por uso de álcool medidos nos mesmos indivíduos, o que elimina vieses nas correlações genéticas estimadas da seleção da amostra e doenças comórbidas. Quando os autores focam as análises naqueles que relatam consumo atual e excluem aqueles que se abstêm de álcool, 15% dos quais têm um histórico de transtorno por uso de álcool ao longo da vida, a correlação genética entre o consumo de álcool e o transtorno por uso de álcool aumenta (rg=0,86–1) , e as correlações genéticas para indivíduos de ascendência africana são muito altas (rg=0,98–1). Essas descobertas destacam que a arquitetura genética do consumo de álcool e do transtorno por uso de álcool é principalmente compartilhada.

TABELA 1. Correlações genéticas relatadas entre características de consumo de álcool e uso problemático de álcoola